全国人民代表大会

杜占元副部长在座谈会中指出，深化博士研究生教育综合改革，提高博士研究生培养质量，是研究生教育的大势所趋、形势所迫、问题所在

1978年的时候，我入学来到复旦。第二学期开始，一日，张首晟正在宿舍里自习，班主任突然上门，告知他将被选派前往德国柏林大学深造。

张首晟表示，天使粒子最重要的意义是改变了基础物理，因为它改变了人们一直认知的正反对立的世界观。大学第一个学期就这样愉快而匆匆地过去了。这时凝聚态物理还是一个方兴未艾的研究领域，杨振宁先生本人的研究方向也并不在此，老师的建议让张首晟大惑不解。文凭主人叫张彝，是当时复旦公学的第二届学生。（本文摘编自文汇APP，作者：姜澎，原标题《科学家首次发现一维尺度天使粒子，颠覆正反对立的世界观》。

2011年，因在物理学领域做出的卓越成就，荣膺美国艺术与科学院院士。成为一名科学家的神圣感和人生意义此刻内化为一种使命，一种激励自己贡献终生的精神源头。论文第一作者为复旦大学生命科学学院博士研究生苏传斌，郑丙莲为论文的通讯作者。

6月5日，该研究成果发表于《细胞》(Cell)子刊生物类综合期刊《发育细胞》(Developmental Cell)。（封面制图 冯宇嘉） 制图：实习编辑：责任编辑：。miRNA的产生在动植物中非常保守，已知miRNA由具有颈环结构的初级转录本经过Dicer复合物的切割产生的。E, 植物Dicer复合物组分HYL1的磷酸化调控模型。

MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的长度约为21-24个核苷酸的非编码RNA 分子，它们通过调控基因表达参与动植物中众多的生长发育和疾病发生。那么，动植物中介导Dicer复合物组分磷酸化调控的激酶和磷酸酶是否存在保守性？课题组通过遗传学、生物化学和细胞生物学的手段鉴定了磷酸酶复合物PP4/SMEK1通过拮抗MAPK的激酶活性介导了HYL1的去磷酸化，最终保证植物体内正常的miRNA产生。

近年来围绕Dicer复合物组分的鉴定及其识别茎环结构底物的分子机制研究进展迅速，但关于Dicer复合物本身的调控以及如何整合环境信号来协调miRNA产生的精细调控机制仍不清楚。同时二者都被证明在体内容易被降解。同时，SMEK1本身作为MAPK通路的抑制因子，以双重机制确保HYL1的去磷酸化。同时，鉴于PP4/SMEK1复合物在动植物中的高度保守性，课题组的研究为揭示动物中Dicer复合物的磷酸酶提供了重要线索。

在体内，SMEK1作为调节亚基与催化亚基PPX1/PPX2一起组装成有活性的磷酸酶PP4复合物，并证明HYL1就是PP4/SMEK1的底物。课题组首先发现smek1突变体中全基因组范围内的miRNA含量显著下降，进一步研究证明SMEK1通过稳定HYL1蛋白促进miRNA的产生。郑丙莲长期从事植物小RNA的功能和作用机制研究，已在《基因发育》（Genes Development）、《植物细胞》(The Plant Cell)、《美国科学公共图书馆-遗传学》(PLoS Genetics)等国际知名期刊发表多篇重要研究论文。近日，复旦大学生命科学学院研究员郑丙莲课题组发现植物的Dicer复合物受到磷酸酶PP4/SMEK1介导的去磷酸化的调控，而且这种调控与植物面临干旱类似的胁迫有关。

动物中发现Dicer复合物主要成员TRBP的功能发挥需要MAPK通路介导的磷酸化，而植物中Dicer复合物主要成员TRBP的同源蛋白HYL1的功能发挥则需要CPL1/2介导的去磷酸化。不同于磷酸酶CPL1/2可能在特定的发育阶段调节HYL1的去磷酸化，PP4/SMEK1通过整合环境因子协调miRNA产生，因为SMEK1蛋白本身受到干旱条件下产生的脱落酸ABA的显著诱导。

B, smek1突变体miRNA水平下降余宏杰课题组自2013年始，在禽流感H7N9的流行病学、传播动力学和大流行风险评估等领域开展了持续研究，已在《柳叶刀》（Lancet）, 《英国医学杂志》（BMJ）, 《柳叶刀感染性疾病》（Lancet Infectious Diseases）, 《自然通讯》（Nature Communications）和《临床感染性疾病》（Clinical Infectious Diseases）等国际期刊发表数十篇论文。

第五波疫情报告的病例数高于前四波，提示禽类中H7N9病毒的循环强度可能较前几波高。自2013年3月中国发现了全球首例人感染禽流感H7N9病例以来，每年冬春季都会出现一波人感染禽流感H7N9疫情。图1图2研究发现，2016-2017第五波疫情较往年出现得更早，地理扩散范围更广，发病更多（图1和图2）。本研究提示对活禽中的禽流感H7N9监测需进一步加强，并建议采取永久性活禽市场关闭，或在疫情发生前采取主动的活禽市场关闭措施。该研究得到国家自然科学基金委员会国家杰出青年科学基金项目（81525023）的资助。该病毒可通过基因重配或适应性突变演变成为引起流感大流行的病毒，持续的病毒学和流行病学监测和研究是大流行风险评估的重要内容。

该文通讯作者是公共卫生学院国家杰出青年科学基金获得者、长江学者特聘教授余宏杰，公共卫生学院青年教师王锡玲和中国疾控中心博士生姜慧是共同第一作者。图3研究结果表明，人感染禽流感H7N9的地理范围不断扩大，提示病毒在禽间的地理扩散范围更广泛。

第五波疫情中人感染禽流感H7N9的流行病学特征和临床严重性是否发生了变化？其引起大流行的风险是否增强？这已成为国际科学界关注的焦点和亟待解决的科学问题。（封面制图 张鹤仪） 制图：实习编辑：责任编辑：。

人间病例对于病死禽的暴露并未发生明显变化，但未来可随禽中循环的高致病性和低致病性禽流感H7N9病毒的比例的变化而变化。第四波和第五波疫情中城乡结合部及农村病例的比例（63%和61%）高于前三波（39%，55%和56%），但各省情况不完全一致。

在2016-2017第五波疫情前，H7N9病毒为低致病性禽流感病毒，禽类感染该病毒后不出现临床症状。随着越来越多的城市活禽市场关闭，病毒可沿着家禽运输和交易的路线隐性传播，持续扩散到没有或没有严格执行活禽市场关闭的地区，包括尚未发现疫情的地区。此外，2016-2017年-第五波疫情较往年出现得更早，报告病例数也超过了之前任何一波。在以往研究基础上，本研究聚焦于2016-2017第五波禽流感H7N9的流行病学特征和临床严重性，并与前四波进行比较，以揭示其流行病学特征、临床严重性和大流行风险是否发生了变化。

H7N9住院病例的死亡、机械通气和入住重症监护室的风险与以往类似。然而，2017年2月19日，中国疾控中心报告从广东的两例人感染禽流感H7N9病例中分离病毒株的测序结果显示，病毒的HA裂解位点插入了多个碱性氨基酸，提示该病毒已变异为高致病性禽流感病毒，在禽类中出现病死等情况。

从第一波到第五波疫情，16-59岁病例的比例从41%逐渐上升至57%（图3）。本研究创新在于全面阐明了2013年至2017年人感染禽流感H7N9的流行病特征及临床严重性的变化，为大流行的风险评估及防控措施提供了科学证据。

约70%的病例发病前10天有家禽暴露史，活禽市场和散养家禽暴露仍是感染的两个主要途径。述评指出，余宏杰课题组通过快速、全面地研究禽流感H7N9的流行病学特征，证明了人感染禽流感H7N9病例的临床严重性并未发生明显变化，回答了第五波疫情中，禽流感H7N9病例数激增且出现了高致病性H7N9病毒株是否会改变其引起大流行的风险这个关键科学问题。

虽然农村和城乡结合部病例报告活禽市场暴露的比例较城市病例低，但是第五波疫情中仍有48%的农村病例及61%的城乡结合部病例报告了活禽市场暴露图1图2研究发现，2016-2017第五波疫情较往年出现得更早，地理扩散范围更广，发病更多（图1和图2）。此外，2016-2017年-第五波疫情较往年出现得更早，报告病例数也超过了之前任何一波。在以往研究基础上，本研究聚焦于2016-2017第五波禽流感H7N9的流行病学特征和临床严重性，并与前四波进行比较，以揭示其流行病学特征、临床严重性和大流行风险是否发生了变化。

述评指出，余宏杰课题组通过快速、全面地研究禽流感H7N9的流行病学特征，证明了人感染禽流感H7N9病例的临床严重性并未发生明显变化，回答了第五波疫情中，禽流感H7N9病例数激增且出现了高致病性H7N9病毒株是否会改变其引起大流行的风险这个关键科学问题。该文通讯作者是公共卫生学院国家杰出青年科学基金获得者、长江学者特聘教授余宏杰，公共卫生学院青年教师王锡玲和中国疾控中心博士生姜慧是共同第一作者。

然而，2017年2月19日，中国疾控中心报告从广东的两例人感染禽流感H7N9病例中分离病毒株的测序结果显示，病毒的HA裂解位点插入了多个碱性氨基酸，提示该病毒已变异为高致病性禽流感病毒，在禽类中出现病死等情况。（封面制图 张鹤仪） 制图：实习编辑：责任编辑：。

自2013年3月中国发现了全球首例人感染禽流感H7N9病例以来，每年冬春季都会出现一波人感染禽流感H7N9疫情。本研究提示对活禽中的禽流感H7N9监测需进一步加强，并建议采取永久性活禽市场关闭，或在疫情发生前采取主动的活禽市场关闭措施。